手足口病的诊断应根据流行病学资料，临床表现及实验室检查等综合分析。确诊时须有血清及病原学的检查依据。
1 流行病学资料：
流行季节，当地托幼机构及周围人群有手足口病流行，发病前患者有直接或间接的接触史。
2 多为5岁以下婴幼儿。
3 手、足、口皮肤、黏膜出现典型斑丘疹及疱疹样损害，并伴有卡他性症状。
4 临床表现
4.1 典型病例：潜伏期一般2～7天，没有明显的前驱症状，多数病人突然起病。约半数病人于发病前1—2天或发病的同时有发热，多数在38℃左右，持续2～3天，少数病人3～4天以上。有中枢神经系统合并症几乎都有发热，且持续时间长。部分患者初期有轻度上感症状，如咳嗽、流涕、恶心、呕吐等等。由于口腔黏膜溃疡疼痛，患儿有流涎拒食。口腔黏膜疹出现比较早，主要位于舌及两颊部，唇齿侧也常发生。手、足等远端部位出现斑丘疹或疱疹。斑丘疹在5天左右由红变暗，然后消退;疱疹呈圆形或椭圆形扁平凸起，内有混浊液体，长径与皮纹走向一致，如黄豆大小不等。手足远端部位的斑丘疹和疱疹一般无疼痛和痒感，愈后不留痕迹。在同一患者手、足、口病损不一定全部出现。
4.2 不典型、散发型病例：出疹只表现在患者身体某一个部位上，斑丘疹或疱疹稀疏且不典型，往往很难与出疹发热性疾病鉴别，须进行病原学和血清检查。
4.3 合并症：有的可合并心肌炎、脑炎、脑膜炎、驰张性麻痹、肺水肿等，但以无菌性脑炎、心肌炎等最为常见。
5 实验室检查
5.1 血液检查的细胞总数一般正常或偏高，分类时淋巴细胞较高，中性粒细胞较低。
5.2 有中枢神经系统并发症时，脑脊液细胞数可增多，蛋白升高。
5.3 发病后从粪便、咽喉漱口液分离或检测到相关病毒。
5.4 从脑脊液或疱疹液分离或检测到相关病毒。
5.5 从早期血清中检测出相关病毒IgM抗体。
5.6 恢复期血清中和抗体比急性期有≥4倍的增长。
手足口病的症状
临床手足口病的症状有：
1.患儿有轻微的发烧。
2.口腔内部出现水泡，有时会伴有疼痛感，形成口腔的浅表溃疡。
3.会出现食欲减退。
4.病后1～2天，患儿的手脚上会出现水泡(多见于患儿手指、手背和脚背的皮肤表面)，但不痒不痛。
